Riesgos Datos obtenidos en humanos.

Tras la administración de 10 g de DOP por vía oral a un voluntario, se presentaron ligeras moles- tias gástricas y diarrea. Un segundo voluntario toleró la adminis- tración oral de 5 g sin mostrar síntoma alguno. Algunos autores han observado una ausencia de irritación o, como mucho, una ligera irritación de la piel tras la aplicación tópica de DOP en voluntarios. Cuando se aplicó el producto por segunda vez sobre la misma zona, no se produjo signo alguno de sensibilización.
La exposición durante un período medio de 12 años (con períodos de entre 4 meses y 35 años) a concentraciones de entre 0,0006 y 0,001 ppm de DOP en el ambiente de trabajo, no provocó alteraciones de la salud ni aumentó la tasa de aberraciones cromosómicas en el personal expuesto. Los plásticos que contienen ésteres de ácido ftálico, especialmente el DOP, se utilizan mucho en equipos médicos, como por ejemplo en envases de sangre para hemodiálisis. Por ello se ha estudiado a fondo el problema de la posible absorción de ftalatos por vía intravenosa directa. La sangre almacenada en envases de plástico
a 4 °C presentó una concentración de DOP de entre 5 y 20 mg por cada 100 ml de sangre después de transcurrir 21 días. Esto podría dar lugar a un aporte de DOP de 300 mg o 4,3 mg/kg en una transfusión total de sangre a un hombre de 70 kg. Consideraciones teóricas apuntan hacia un posible aporte de
150 mg de DOP durante una hemodiálisis de 5 horas.

Riesgos Carcinogenicidad

En los estudios de administración de ftalatos conjuntamente con el alimento en ratas y ratones, se han obtenido tasas mayores de cambios hepatocelulares en ambos sexos. Los datos obtenidos de sujetos humanos son insuficientes para valorar el riesgo; sin embargo, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) ha clasificado el DOP como probable carcinógeno humano.

Riesgos de Mutagenicidad.

El DOP superó en capacidad mutágena al dime- toxietilftalato en la prueba realizada en ratones y mostró un evidente efecto mutágeno cuando se administraron dosis de un tercio, un medio y dos tercios de la DL50 aguda. Otros estu- dios de teratogenicidad han puesto de manifiesto una tendencia opuesta respecto a los efectos adversos. Aunque en los ensayos con el test de Ames para determinar la actividad mutágena in vitro se obtuvieron resultados dispares, cabe suponer que existe una débil actividad mutágena. Este efecto dependería, entre otros factores, de la facilidad del fraccionamiento del éster in vitro.

Riesgos Embriotoxicidad y teratogenicidad.

Algunos ftalatos son embriotó- xicos y teratógenos para embriones de pollo y ratas preñadas cuando se administran a dosis altas (una décima parte de la DL50 aguda o 10 ml/kg de DOP por vía intraperitoneal). El efecto nocivo para los embriones aumenta con la solubilidad de los ftalatos. El DEP y el DOP pueden llegar al embrión a través de la placenta de la rata. Al contrario que otros seis ftalatos, el DOP y el di-n-octilftalato de cadena lineal no producen anomalías en el esqueleto de la prole de ratas Sprague-Dawley.

FTALATOS Toxicidad por inhalación

. En los estudios de inhalación con ratas, éstas toleraron aire saturado de vapores de DOP durante 2 horas sin que falleciera ninguna de ellas. Cuando se amplió el tiempo de exposición, todos los animales murieron durante las dos horas siguientes. En otro experimento, se hizo pasar aire a 50 °C a través de una solución de DOP y el vapor se enfrió y se introdujo en una cámara de inhalación. En dicha cámara se expusieron ratones a los vapores tres veces por semana y durante una hora cada vez, a lo largo de 12 semanas. Todos los animales sobrevi- vieron. Los ratones fueron sacrificados a las doce semanas y, cuando se realizaron estudios histológicos en 20 de ellos, no pudo demostrarse la existencia de neumonía crónica difusa.

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FTALATOS Irritación local.

El DOP sin diluir no provocó inflamación de la piel ni de los ojos en conejos, ni tampoco necrosis de la córnea. Calley y sus colaboradores detectaron reacciones inflamatorias tras la inyección intradérmica de la sustancia. Estos resultados no han sido confirmados por otros autores, por lo que se piensa que podrían deberse al uso de disolventes inadecuados. No obstante,
sí se ha podido volver a demostrar la ausencia de irritación ocular en los conejos. Los estudios realizados en humanos, ninguno de los 23 voluntarios mostró señal alguna de irritación de la piel de la espalda tras mantenerla en contacto con el producto durante 7 días, ni tampoco pudo demostrarse la supuesta sensibi- lización por aplicación repetida en el mismo sitio. Obviamente, tanto la absorción del compuesto a través de la piel intacta como la irritación local son leves.

FTLATOS Toxicidad crónica

. En los estudios realizados para determinar la toxicidad crónica y subcrónica, los ftalatos exhiben una toxicidad relativamente baja en general. La administración diaria a ratas de DOP en dosis de 65 mg/kg de peso corporal, no mostró efectos adversos después de 2 años. Tampoco se ha comprobado la existencia de efectos adversos de otros ftalatos en experimentos que duraron 1 ó 2 años con ratas y perros a los que se adminis- traron dosis de entre 14 y 1.250 mg por kg de peso y día. No obstante, recientemente se han detectado cambios testiculares y aumento de peso del hígado en ratas que habían recibido DOP al
0,2 % junto con el alimento durante un período de 17 semanas, por lo que posiblemente tenga que modificarse la “dosis sin efectos adversos”.
La administración de DOP y DBP en cantidades superiores a la “dosis sin efectos adversos” produce un retraso de la ganancia de peso, alteraciones hepáticas y renales, alteraciones de las acti- vidades enzimáticas en el tejido hepático y degeneración testicular. Este último efecto puede atribuirse a una interferencia con el metabolismo del zinc. Sin embargo, podría estar provo- cado no sólo por el DBP, sino también por el monoéster y el DOP. Tanto el DOP como el monoéster producen alteraciones tisulares hepáticas similares. Según este estudio, el DOP y el isómero de cadena recta di-n-octilftalato son los compuestos que presentan una mayor toxicidad de entre las ocho sustancias estudiadas. Otros dos ésteres del ácido ftálico, el bis-(2-meto- xietil)ftalato y el butilcarboximetilftalato, tienen una toxicidad acumulativa relativamente baja (con factores de 2,53 y 2,06, respectivamente). Ahora bien, se desconoce si los efectos acumu- lativos observados son importantes también para dosis bajas o sólamente en los casos en que la capacidad de las enzimas que participan en la biotransformación es insuficiente para lograr una velocidad de eliminación adecuada tras la administración paren- teral de dosis altas.

FTALATOS Toxicidad aguda.

La toxicidad aguda de los ftalatos es muy ligera y, en general, es tanto menor cuanto mayor sea el peso mole- cular. Según los estudios publicados, la DL50 por vía oral en ratas del DBP varía entre 8 y 23 g/kg y la del DOP, entre 30,6 y 34 g/kg. En los conejos, los ftalatos no provocan inflamación de la piel ni de los ojos. No se ha descrito ningún caso de sensibiliza- ción cutánea, pero sí se ha visto que los ftalatos provocan una ligera irritación de la mucosa del tracto respiratorio. La combina- ción de una toxicidad baja y una presión de vapor también baja hace que, en términos generales, estos compuestos presenten un riesgo de inhalación más reducido.

Riesgos FTALATOS

El primer paso en la biotransformación de los ésteres de ácido ftálico es su escisión en monoésteres. El siguiente paso en los mamíferos es la oxidación del alcohol resultante del monoéster. En la orina pueden detectarse los correspondientes productos de excreción.
Los ftalatos, especialmente los que tienen una cadena corta de alcohol, pueden absorberse por vía cutánea. Veinticuatro horas después de la aplicación dérmica de dietilftalato radiactivo (DEP), el 9 % de la radioactividad se detectó en la orina y, pasados 3 días, se hallaron rastros del compuesto radiactivo en varios órganos. Al parecer, existe una cierta relación entre el metabo- lismo y la toxicidad de los ftalatos, puesto que los ftalatos que poseen una cadena corta de alcohol, los cuales tienen una toxi- cidad más elevada, se fraccionan con especial rapidez para dar monoésteres y muchos de los efectos tóxicos de los ftalatos en los animales de experimentación están provocados por los monoésteres.

Usos El dimetilftalato y el dibutilftalato (DBP)

El dimetilftalato y el dibutilftalato (DBP) tienen otros usos en numerosas industrias, como las de textiles, colorantes, cosméticos y vidrio. El dimetilftalato es un soporte para colorantes y un plas- tificante de lacas para el cabello y cristales de seguridad. El dibutilftalato se emplea como repelente de insectos para la impregnación de prendas de vestir y como plastificante de barnices de nitrocelulosa, elastómeros, explosivos, lacas de uñas y propelentes sólidos para cohetes. Sirve como disolvente para aceites esenciales, como fijador para perfumes y como lubricante para textiles. Además, se utiliza en la fabricación de cristales de seguridad, tintas de imprenta, revestimientos para papel, mate- riales para impresión dental y como componente del plastisol de PVC utilizado como refuerzo en el reverso de las alfombras. Muchos compuestos de dialilftalato se usan con fines militares
y en aplicaciones eléctricas y electrónicas de alta fiabilidad que tienen que resistir condiciones ambientales adversas, durante largos períodos de tiempo. Estos compuestos se utilizan en conectores eléctricos para comunicaciones, ordenadores y sistemas aeroespaciales, así como en circuitos impresos, aislantes
y potenciómetros.
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Usos FTALATOS

Los ésteres ftalicos se utilizan en productos no plastificados como perfumes y cosméticos, en productos plastificados como piscinas de vinilo, asientos de vinilo plastificados para muebles y vehículos
y en prendas de vestir tales como cazadoras, impermeables y botas. Estos compuestos se utilizan principalmente en la industria de los plásticos, que consume alrededor del 87 % de todos los ésteres ftalicos para producir “PVC blando”. El 13 % restante se destina a la fabricación de barnices, dispersiones, celulosa, polies- tiroles, colorantes, caucho natural y sintético, lubricantes, polia- midas, repelentes de insectos, fijadores para perfumes, congelantes para explosivos y fluidos de trabajo para bombas de alto vacío. De entre los ftalatos, el di-sec-octilftalato (DOP) y el diiso- nonilftalato forman parte de los descalcificadores habituales.

FTALATOS

Los ftalatos son ésteres de ácido ftálico y diversos alcoholes. Algunos diésteres tienen especial importancia práctica, como los diésteres de metanol, etanol, butanol, isobutanol, isooctanol, 2-etilhexanol, isononanol e isodecanol y alfoles de cadena lineal. Los ftalatos se sintetizan a partir de anhídrido ftálico y dos molé- culas del alcohol correspondiente.